我单位完成的下列项目拟申报2021年度华夏医学科技奖，特进行公示。公示期： 2021 年 03 月 31 日至  2021 年 04 月 10 日，公示期内如对公示内容有异议，请您向教学科研部反映。

联系人及联系电话：张秀峰，0898-66808219

附件：华夏医学科技奖申报项目公示内容

附件：

华夏医学科技奖申报项目公示内容

一、项目名称

中国人系统性红斑狼疮基因组变异的新发现

二、申报奖种

华夏医学科技奖

三、完成单位（含排序）

1-中日友好医院、2-安徽医科大学第一附属医院、3-香港大学、4-中国科学院生物物理研究所、5-海南医学院第二附属医院、6-复旦大学附属华山医院

四、完成人（含排序）

崔勇（1）、盛宇俊（2）、朱正伟（3）、张彦（4）、陈小伟（5）、刘军麟（6）、闻雷雷（7）、刘璐（8）、周怡（9）、王勇斐（10）、张婧（11）、杨万岭（12）、刘宇隆（13）、陈润生（14）、张学军（15）

五、项目简介（600—1200字，与申报推荐书“项目简介”一致）

系统性红斑狼疮（SLE）是一种难治性，严重危害人类身心健康的复杂性自身免疫性疾病，该病发病机制不明，遗传易感性起着重要作用。本项目先后开展了SLE遗传流行病学研究、全基因组关联分析研究、全基因组外显子芯片研究等系列研究，共计发现SLE 80个易感基因位点和3个编码变异位点，深入解析易感基因功能，全面阐释SLE遗传易感性机制。

1.遗传流行病学研究：2007年，本项目组最先开展了SLE遗传流行病学研究，发现SLE患者一、二、三级亲属患病率分别为1.04%、0.13%、0.06%，高于对照组一、二、三级亲属患病率0.12%、0.04%、0.02%。一、二、三级亲属遗传度计算分别为43.6%、22.78%、15.78%，揭示了我国SLE临床特征、发病风险因素和遗传模式，证实遗传因素在SLE的发病中起着重要作用，并且SLE遵循多基因遗传模式。

2.全基因组关联研究：2009年，本项目组利用皮肤病遗传资源库和全国皮肤病遗传协作网资源，开展了我国首个SLE全基因组关联研究，鉴定出ETS1等16个易感基因位点，发现免疫复合物形成等5个通路在SLE发病机制中起关键作用，初步揭示了中国人群SLE遗传学发病机制。在此基础上，通过整合基因组数据和临床分型数据，深入开展了基因型和表型分析研究，证实TNIP1、SLC15A4等易感基因和SLE多个临床特征显著相关（如光敏性、血管炎和盘状红斑等），从临床角度提示了这些易感基因的致病作用，以及这些易感基因作为某些临床表型生物学标记的可能性。

3.多人群全基因组meta分析研究：为了深入开展SLE大样本多中心研究，发掘SLE更多潜在的遗传易感机制，2015年起，本项目组牵头国际合作项目，开展多人群全基因组meta分析研究，鉴定出59个易感基因位点，确定了不同人群SLE患者共有的遗传特征，揭示人群间SLE发病遗传异质性。

4.全外显子组研究：为了在全基因组范围内系统的搜寻与SLE相关的功能性编码变异，2016年，本项目组首次利用全外显子组芯片技术开展SLE相关的功能性编码变异研究，鉴定出3个可能与疾病发病风险直接相关的新的编码变异，为SLE的遗传学研究提供了新思路，也丰富了中国汉族人SLE遗传变异图谱。

5.长链非编码RNA研究：为揭示长链非编码RNA在SLE发病中可能的作用，本项目组深入开展全基因组长链非编码RNA研究和功能研究，发现长链非编码RNA SLEAR，并通过功能学研究证实rs13259960遗传变异可调节SLEAR表达，从而通过调节免疫细胞的凋亡导致SLE的易感性，为SLE遗传学发病机制的重要补充。

本项目从多维度开展了SLE遗传学研究，系列研究发现SLE大量的易感基因位点，深入解析了SLE的遗传学发病机理，为SLE的药物研发，发病风险预测提供了分子靶标。相关研究成果获得了国内外的认可和高度评价，项目成果在Nature Genetics等高水平学术期刊发表了15篇代表性论文，累计影响因子152.993；系列论文被Google学术他引1,291次，SCI他引1,023次，单篇最高SCI他引596次。成果被《Oxford Textbook of Rheumatology》等2本国际权威教科书引用2次，被《Systemic Lupus Erythematosus》等22本英文专著引用33次，改写人类遗传学百科全书PubMed-OMIM条目5次，被“Nature China”正面点评2次，成果入选2010年《中国医学科技发展报告》，作为“中国科学家具有代表性的部分工作”。

六、主要知识产权证明目录（与申报推荐书“主要知识产权证明情况表”一致）

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